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走進ALDH1A1分子
瀏覽次數:2401 發布時間:2019-11-13
作者:李喆
1、ALDH1A1分子介紹
乙醛脫氫酶是一種胞質酶,將醛類氧化成相應的羧酸,在機體代謝過程中發揮重要作用。ALDH1(aldehyde de-hydrogenase 1,ALDH1)是乙醛脫氫酶家族成員之一, ALDH1A1為ALDH1的一種重要亞型,其他為ALDH1A2,ALDH1A3,ALDH1B1,ALDH1L1,ALDH1L2。
ALDH1A1定位在人類9號染色體長臂21區13亞區上,編碼的蛋白為同源四聚體細胞漿蛋白,催化視黃醛合成視黃酸。由于視黃酸是細胞增殖、分化、和凋亡的重要調節因子,因此ALDH1A1與腫瘤干細胞的“干性”特征相關。大量研究證實,在多種腫瘤細胞中均可檢測出ALDH1A1的異常表達,其表達可能與腫瘤的發生、進展、侵襲和轉移有關。
2、ALDH1A1分子與腫瘤
最近的研究顯示ALDH1A1也是腫瘤干細胞標志之一,并與患者的預后相關。在乳腺癌浸潤性導管癌組織中,ALDH1A1高表達提示病人預后不良。提示ALDH1A1的檢測可能作為預測乳腺浸潤性導管癌淋巴結轉移及病人預后的一個重要指標。在膠質瘤中,ALDH1A1表達與腫瘤級別、病人預后、IDH1突變狀態、膠質瘤分子分型等指標密切相關;高表達ALDH1A1的膠質瘤細胞具有更強的增殖能力、以及侵襲能力。此外,ALDHA1高表達可使MMP2、MMP7以及MMP9表達上調從而促進腫瘤侵襲。在結直腸癌中,ALDH1A1表達水平顯著增加,并影響β-catenin入核和招募M2型巨噬細胞浸潤而促進腫瘤轉移,可以作為判斷患者預后的重要指標。
在中樞神經系統中,孤立性纖維瘤(SFT)和血管外皮細胞瘤(HPC)具有相似的組織學特征和相似的免疫組化表型。在病理診斷中,SFT或HPC需要與腦膜瘤以及滑膜肉瘤進行區分。ALDH1A1在上述腫瘤中的表達情況如下表所示,可以看出ALDH1A1可作為SFT和HPC精確診斷的標記。評估ALDH1A1與CD34聯用的診斷價值,可以看出94%腦膜瘤和93%滑膜肉瘤陰性,80%SFT和62%HPC陽性。因此,CD34和ALDH1可用于SFT或HPC與腦膜瘤以及滑膜肉瘤鑒別診斷,其特異性和陽性預測值為100%。
表1 ALDH1A1與CD34在SFT、HPC、腦膜瘤、滑膜肉瘤免疫組化結果統計
3、抗體信息介紹
克隆號: 44 | 適用:石蠟切片 / 冰凍切片 |
預處理:熱修復 | 陽性部位:胞漿、胞核 |
陽性對照:孤立性纖維瘤 | 最佳顯色系統: GTVision TM |
纖維瘤石蠟切片 ALDHA1(GT2216) 陽性 DAB 顯色 |
參考文獻:
1、Muzio G,Maggiora M ,Paiuzzi E,et a1.Aldehyde dehydrogenases and cel proliferation. Free Radic Biol Med,2012,52:735-746.
2、Marcato P,Dean CA,Giacomantonio CA,et a1.Aidehyde dehydrogenase:its role as a cancer stem cell marker comes down to the specific isoform.Cel Cycle,2011,10:1378-I384.
3、Yang L,Ren Y,Yu X,et a1.ALDH1A1 defines invasive cancer stem—like ceHs and predicts poor prognosis in patients tll esophageal squamous cell carcinoma[J]. ModPatllol。2014,27:775-783.
2014,15(5):2013-2020.
4、孫明立, 趙海山, 肖慶環,等.ALDHIA1在乳腺浸潤性導管癌中的表達及臨床意義[J]。2015.37:179—183.
5、Bouvier C, Bertucci F, Métellus P, et al. ALDH1 is an immunohistochemical diagnostic marker for solitary fibrous tumours and haemangiopericytomas of the meninges emerging from gene profiling study[J]. Acta neuropathologica communications, 2013, 1(1):10.