肺癌是全世界常見、發病率和致死率較高的腫瘤之一，患者5年生存率僅約17％[1]。根據病理類型，肺癌分為小細胞肺癌(small celllung cancer，SCLC)和非小細胞肺癌(non small celllung cancer，NSCLC)，其中NSCLC占肺癌的85%以上。非小細胞肺癌進一步可分為腺癌、鱗癌、大細胞癌（LCC）、未定型癌等。如何準確鑒別各類肺癌，并進行組織分型是現階段臨床診斷關注的重點。有效的免疫標志物有助于對各類肺癌進行鑒別診斷[2-3]。

小細胞肺癌

     小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）是一種肺神經內分泌腫瘤，占肺NETs的80%~90%。當細胞形態學上顯示神經內分泌分化時，進行神經內分泌標記檢測，包括CD56、Syn、CgA。指南指出：神經內分泌標志物CD56、Syn、CgA僅用于形態學懷疑神經內分泌腫瘤的病例，SCLC和大細胞神經內分泌癌（LCNEC）至少表達1種神經內分泌標志物[4]。當少數小細胞肺癌病例中不表達神經內分泌標記物時，可結合形態、TTF-1、CK、Ki-67染色情況綜合診斷[5]（小細胞肺癌診療指南2020版）。詳情見下表。

表一 小細胞肺癌免疫組化標記物

非小細胞肺癌

      隨著肺腺癌和鱗癌個體化治療方案的日趨不同,臨床強烈要求對不同組織學類型的NSCLC明確診斷。對于絕大多數手術切除病例而言,經充分取材均能夠正確診斷,但病理醫師在實際工作中經常面臨的是小活檢標本(占70%)的診斷,此時有效的免疫標志物在輔助診斷和鑒別診斷中尤顯重要[2]。

對于活檢標本，推薦使用TTF‐1（腺癌標志物）和p40（鱗狀細胞癌標志物）可以解決絕大部分NSCLC的分型問題。對于手術標本，推薦使用如下抗體鑒別腺癌、鱗狀細胞癌[2,4]。

表二 非小細胞肺癌免疫組化標記物

表三 肺鱗癌免疫組化標記物

TTF-1和NapsinA是目前診斷肺腺癌推薦的抗體組合之一。p63也可表達于部分肺腺癌中。相對來講，p40、CK5/6對鱗狀細胞癌更特異[6]（原發性肺癌診療指南2020版）。

LCC是一類未分化的NSCLC，缺乏小細胞癌、腺癌或鱗癌分化的細胞和結構特征。是一類排他性診斷,指的是除外小細胞癌、腺癌和鱗癌之后的排除性診斷[2]。

另外，肺是全身腫瘤的常見轉移部位，應注意排除轉移性腫瘤。免疫組織化學染色有助于鑒別其組織來源，如乳腺（GCDFP15、Mammaglobin和GATA‐3）、腎細胞癌（PAX8和RCC）、胃腸道（CDX2和Villin）、前列腺（NKX3.1和前列腺特異抗原）和間皮（WT‐1、Calretinin、D2‐40和GATA‐3）等[4]。

參考文獻

[1]杜桂清,王秋紅,鄧桂霞,等.免疫組織化學在肺癌活檢組織分型中的診斷價值[J].中國當代醫藥,2019,26(06):35-37.

[2]劉標,周曉軍.非小細胞肺癌免疫組化標志物專家共識(2014)[J].臨床與實驗病理學雜志,2015,000(005):481-487.

[3]揭張寧,姚兵.免疫組化在非小細胞肺癌診斷中的研究進展[J].全科口腔醫學雜志(電子版),2019(3):16-16.

[4]中華醫學會腫瘤學分會,中華醫學會雜志社.中華醫學會腫瘤學分會肺癌臨床診療指南(2021版)[J].中華腫瘤雜志2021年43卷6期,591-621頁,MEDLINEISTICPKUCSCDCABP,2021.

[5]中國臨床腫瘤學會，人民衛生出版社.小細胞肺癌診療指南（2020版）. 

[6]中國臨床腫瘤學會，人民衛生出版社.原發性肺癌診療指南（2020版）.

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